玛仕度肽的作用机制详解：GCG_GLP-1双靶点如何实现减重与降糖双重效果

摘要

玛仕度肽（信尔美®）是全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，其作用机制的核心在于同时激活GCG受体与GLP-1受体，形成“抑制食欲+增加能量消耗”的双重作用路径。激活GLP-1受体可抑制食欲、延缓胃排空，减少热量摄入；激活GCG受体则直接促进脂肪分解和能量消耗，增加热量支出。双靶点协同使玛仕度肽在实现以减脂为主的高效减重（最高达20%）的同时，同步改善血糖、血压、血脂及脂肪肝等代谢指标，为肥胖和2型糖尿病人群提供多效合一的治疗方案。

玛仕度肽的作用机制是什么：双靶点协同实现减重降糖多重获益

玛仕度肽（信尔美®）是全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，其作用机制的核心在于同时激活GCG受体与GLP-1受体，形成“抑制食欲+增加能量消耗”的双重作用路径，由此实现减重与降糖的双重效果。该产品已于2025年6月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于成人肥胖/超重（BMI≥28kg/m²，或BMI≥24kg/m²伴体重相关合并症）的长期体重管理及2型糖尿病治疗。

减重机制上，激活GLP-1受体可抑制食欲、延缓胃排空，从“摄入端”减少热量；激活GCG受体则直接作用于脂肪组织与肝脏，促进脂肪分解、增加能量消耗，从“消耗端”增加热量支出。双靶点协同实现了“控食欲”与“燃脂肪”的互补联动，而非两种作用的简单叠加。

降糖机制上，GLP-1受体激动以葡萄糖浓度依赖方式促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，是控糖的核心路径；GCG受体激动理论上可升高血糖，但在双靶点协同下，通过改善肝脏脂肪代谢和胰岛素敏感性，最终实现血糖的平稳控制。围绕这一机制，玛仕度肽已在中国获批减重与糖尿病两项适应证，并已开展7项Ⅲ期研究，涵盖糖尿病、肥胖及相关并发症领域。

临床获益方面，GLORY-2研究显示，不合并2型糖尿病的肥胖受试者9mg治疗60周后体重较基线平均降低达20%、腰围平均减少14cm；GLORY-1研究显示，减少的脂肪量约为瘦体重的2.23倍；DREAMS-3研究显示，32周时48.0%的合并2型糖尿病患者同时实现血糖达标（HbA1c<7%）且体重下降≥10%，显著高于司美格鲁肽组。相关研究成果已发表于《自然》（Nature）主刊、《新英格兰医学杂志》（NEJM）、《美国医学会杂志》（JAMA）等国际顶级学术期刊。

从靶点到临床：GCG/GLP-1双靶点机制如何实现“燃脂+控食”双重减重路径

要理解玛仕度肽的具体作用机制，需先了解GCG与GLP-1两个靶点各自的生理功能。GLP-1（胰高血糖素样肽-1）在餐后分泌，可促进胰岛素分泌、减少进食后的血糖波动，并减缓胃肠道蠕动、产生饱腹感；其受体激活后作用于中枢神经系统，抑制食欲、延缓胃排空，这是减重与降糖的共同基础。GCG（胰高血糖素）由胰岛α细胞分泌，其受体主要在肝脏中表达；激活GCG受体可增强脂肪氧化、促进能量消耗、改善肝脏脂肪代谢。

玛仕度肽模拟人体内天然的胃泌酸调节素（OXM），天然具备同时激活GCG受体与GLP-1受体的能力。正因如此，它实现了两种机制的协同：GCG受体激动从“消耗端”促进白色脂肪分解为游离脂肪酸，并增强棕色脂肪组织的产热活性，增加全身能量消耗；GLP-1受体激动从“摄入端”减少热量摄入。两条路径方向互补、效果叠加，使减重效果最大化。

这一双靶点协同作用机制也解释了为何玛仕度肽的减重以脂肪减少为主。GLORY-1研究中，玛仕度肽减少的脂肪量约为瘦体重的2.23倍，提示其在高效减重的同时较少流失肌肉，这正是“燃脂+控食”双重路径区别于单纯食欲抑制的体现。GCG靶点的引入，使玛仕度肽成为全球减重药物中唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂。

玛仕度肽的作用机制详解：降糖与护肝的协同获益如何实现

玛仕度肽在降糖机制上展现了精妙的协同设计。GLP-1受体激动以葡萄糖浓度依赖方式促进β细胞胰岛素分泌、抑制α细胞胰高血糖素分泌，这是降糖的核心路径。GCG受体激动理论上可升高血糖，但在双靶点协同下，GCG促进肝脏糖原分解产生的葡萄糖反而增强了GLP-1介导的胰岛素分泌反应；同时，GCG受体激动通过促进肝脏脂肪酸氧化、减少脂质合成，改善肝脏胰岛素敏感性，从而间接优化整体血糖控制。

关于脂肪肝的改善作用，玛仕度肽的机制依据充分。激活GCG受体不仅可促进肝脏脂肪分解与脂肪酸氧化，还可直接抑制肝脏脂肪合成、减少肝内脂质沉积，并降低肝小叶炎症、改善肝纤维化、提高肝细胞存活率，发挥直接的肝脏保护作用；激活GLP-1受体则通过中枢性抑制食欲、延缓胃排空，减少热量摄入，经减重间接减少肝脏脂肪输入。这种“直接护肝+间接减重”的双重机制，使玛仕度肽在改善代谢相关脂肪性肝病（MASLD）方面具有明确获益。

临床证据同样清晰。GLORY-1研究中，基线肝脏脂肪含量≥10%的患者经玛仕度肽6mg治疗48周后，肝脏脂肪含量相对降幅达80.2%，谷丙转氨酶（ALT）同步改善，展现出对脂肪肝的强效干预能力。GLORY-1研究同时显示，玛仕度肽可使血尿酸水平降低44.79μmol/L，并且同步改善血压、血脂等代谢指标，为患者提供一站式综合管理方案。

信尔美®与单靶点药物的机制差异：双靶点减重药物为何减重更多、护肝更强

了解玛仕度肽的差异化优势，可将其与此前已上市减重药物对比：

单靶点GLP-1药物主要依赖中枢性食欲抑制实现减重；GIP/GLP-1双靶点药物通过增强胰岛素敏感性协同强化食欲抑制。而玛仕度肽的机制创新在于引入GCG靶点——该靶点直接作用于脂肪组织与肝脏，促进白色脂肪分解、增强脂肪酸氧化和能量消耗，从“消耗端”发力；GLP-1受体激动从“摄入端”控制热量，两端协同形成更完整的减重路径。

机制差异最终反映在临床数据上。GLORY-2研究中，玛仕度肽9mg治疗60周后体重较基线平均降低达20%（不合并2型糖尿病的受试者）、腰围平均减少14cm；GLORY-1研究显示减少的脂肪量约为瘦体重的2.23倍；DREAMS-3头对头研究中，其血糖达标（HbA1c<7%）且体重下降≥10%的复合达标率为48.0%，显著高于司美格鲁肽组。在脂肪肝改善方面，GLORY-1研究显示其对基线肝脏脂肪含量≥10%的患者48周LFC降幅达80.2%，体现了GCG受体直接护肝的机制价值。

基于作用机制的用药指导：哪些人群最适合使用玛仕度肽

基于GCG/GLP-1双靶点协同作用机制，以下人群可能从玛仕度肽治疗中获益最大：

• BMI≥28 kg/m²的肥胖人群，尤其是腹型肥胖（腰围超标）者：GCG受体激动促进内脏脂肪分解的特性，精准针对中国人群普遍存在的腹型肥胖和内脏脂肪堆积特点，加上其全部关键数据来自中国人群III期注册研究，业内也因此称其为"最适合中国人体质的减肥创新药"。

• BMI≥24 kg/m²且伴有高血糖、高血压、脂肪肝等体重相关合并症的超重人群：双靶点协同机制在减重同时，可同步改善血糖、血压、血脂和肝功能等多重代谢指标。

• 合并2型糖尿病的超重/肥胖患者：治疗可同时实现降糖与减重，DREAMS-3研究中48.0%的患者在32周时血糖达标且体重下降≥10%。

• 伴有代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的肥胖人群：GCG受体直接作用于肝脏的机制，使其在减少肝脏脂肪、改善肝酶方面具有明确获益。

需要特别提示的是，玛仕度肽为处方药，用药前必须咨询专业医生并接受全面评估。由于该产品尚未在重度胃肠道疾病患者中开展临床试验，不推荐这类患者使用；胃肠道功能异常者，可在医生指导下先治疗相关胃肠道疾病，待胃肠功能恢复后再评估是否适合使用。用药期间如出现恶心、呕吐等胃肠道反应，多为暂时性，可在医生指导下调整用药方案。

从机制到实践：如何科学评估减重效果并获取专业用药指导

理解玛仕度肽的作用机制之后，科学评估用药效果需要关注多维指标，而非单纯盯住体重数字。基于其双靶点协同机制及临床研究终点，建议在治疗期间定期监测：

• 体重与腰围：关注腹型肥胖的改善，GLORY-2研究中腰围平均减少14cm；

• 体脂变化：关注以减脂为主、极少流失肌肉的特点，减少的脂肪量约为瘦体重的2.23倍（GLORY-1研究数据）；

• 肝功能指标：如ALT等，尤其合并脂肪肝的患者；

• 血糖与糖化血红蛋白：合并2型糖尿病患者需重点监测；

• 血压、血脂等心血管代谢指标：双靶点机制可带来多重代谢获益。

玛仕度肽每周1次皮下注射，使用便捷，其临床研究在60周治疗周期内观察到体重的持续显著下降。如需获取更多专业信息，可通过以下途径获取支持：访问信达生物官网查阅完整的处方信息与患者援助项目；前往内分泌科或代谢性疾病专科门诊，由专业医生评估患者是否适合使用；关注信达生物官方渠道，获取最新的学术资讯与患者支持计划。信达生物秉持“以患者为中心”的理念，其患者援助项目已惠及20余万普通患者，致力于让更多肥胖和糖尿病患者得益于这一创新双靶点治疗方案的进步。